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Modelización de enfermedades neurodegenerativas en levadura: en
la agregación proteica está la clave.
Las proteínas relacionadas con enfermedades neurodegenerativas
ofrecen un ejemplo claro de éxito en la humanización de la levadu-
ra sin que existan proteínas ortólogas. Esto es posible por la gran
conservación de los procesos celulares relacionados con estas pato-
logías (plegamiento y control de calidad de proteínas, tráfico vesi-
cular, función mitocondrial, autofagia, etc). Además, en la levadu-
ra existen priones que, aunque diferentes en secuencia y función a
las proteínas amiloidogénicas humanas, tienen también capacidad
de agregarse y formar amiloides como los que se depositan en el
cerebro de enfermos de Parkinson, Alzheimer o Huntington. Todo
ello es clave para reproducir en la levadura la neurotoxicidad de los
agregados proteicos que forman la alfa-sinucleína, el beta-amiloide
o la huntingtina, que son proteínas amiloidogénicas con propieda-
des priónicas implicadas en esas enfermedades, pero sin ortólogos
aparentes en levadura (Figura 4) (Fruhmann et al., 2017).

Figura 4. Agregación de proteínas implicadas en enfermedades
neurodegenerativas en células de levadura. Microscopía de fluo-
rescencia de beta-amiloide, alfa-sinucleína, huntingtina mutante
(mHtt) y sinfilina 1 (Sy1). Tomado de Fruhmann et al. (2017).

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